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        一進入腫瘤內,我們的免疫細胞就叛變

        時間:2016-11-17 作者:

        新研究已發現一部分我們的免疫細胞(被稱作調節性T細胞)在腫瘤微環境中高豐度存在,而且特別擅長抑制抗癌免疫反應。在兩項獨立地發表在2016年11月15日那期Immunity期刊上的研究中,研究人員描述了相對于正常的組織,人乳腺瘤、結腸瘤和肺瘤內的調節性T細胞在分子表達上的獨特特征和差異,這可能是潛在的生物標志物或治療靶標。
         
        這兩組研究人員希望利用他們對調節性T細胞在腫瘤位點中的獨特性質的了解來改善癌癥免疫療法---激活免疫細胞來攻擊癌細胞的藥物。盡管這些療法在一些腫瘤類型(如黑色素瘤)中取得成功,但是高達40%的病人產生嚴重不良事件。
         
        論文共同作者Sergio Abrignani說,“我們的工作假說是病人在這些免疫療法治療中經歷的大多數不良事件是因為它們正在靶向在腫瘤內的調節性T細胞和腫瘤外的調節性T細胞表面上都存在的分子。”
         
        論文共同作者Massimiliano Pagani補充道,“如果我們靶向選擇性地存在于這些腫瘤內的分子,那么我們將取得類似的療效和更少的不良事件。我們正發現這些細胞的大量新的標志物,它們能夠被用來讓未來的療法更加安全。”
         
        他們的研究特別地分析了從將近200名結腸癌和肺癌病人體內收集的組織樣品,將它們與正常組織和外周血進行比較。研究人員鑒定出之前未發現與調節性T細胞相關聯的特異性標簽分子和基因,它們能夠在原發性腫瘤和轉移性腫瘤檢測到。某些分子甚至可能是較差預后的潛在生物標志物。
         
        Abrignani說,“我們知道遭受調節性T細胞高度浸潤的腫瘤是不好的,但是我們的論文也證實腫瘤內調節性T細胞表面上的標簽分子發生最高表達的腫瘤具有最差的治療結果。我們為必須盡可能快地開展的一系列重要研究奠定基礎。”
         
        另一項由Alexander Rudensky團隊開展的研究特異性地分析了來自100多種在外科手術期間移除的人乳腺瘤樣品中的調節性T細胞的獨特特征。他的團隊發現相比于正常組織和外周血,乳腺瘤具有增加的調節性T細胞水平,以及最為侵襲性的乳腺癌具有最高水平的調節性T細胞。
         
        在Rudensky團隊對這些免疫細胞進行分析時,最為顯著的差異是就乳腺癌和其他癌癥而言,趨化因子受體蛋白CCR8在駐留在腫瘤內的調節性T細胞中增加表達(在Abrignani和Pagani的研究中,這種蛋白也在結腸瘤和肺瘤中過度表達)。CCR8為何可能是重要的仍然是未知的,但是它本身就為免疫療法提供另一種潛在的靶標。
         
        Rudensky說,“值得注意的是CCR8的差異性表達;它是一種非常清晰的區分腫瘤內調節性T細胞的標志物。這有助開發一種更加選擇性地剔除存在于乳腺癌和其他癌癥中的調節性T細胞的策略。”
         
        針對調節性T細胞和癌癥之間的關系,還有很多問題仍然存在,比如為何它們的一些獨特性質促進免疫抑制?為何更為侵襲性的腫瘤具有水平增加的調節性T細胞?這些腫瘤更善于招募調節性T細胞或者開始時就存在更多的調節性T細胞在腫瘤內?是來自腫瘤中的哪些觸發物改變調節性T細胞的行為?
         
        Rudensky說,“對基礎研究人員和癌癥生物學家而言,這是一個真地令人激動人心的時刻,這是因為我們揭示出一種更加完整的不同免疫細胞類型與腫瘤微環境之間的相互作用圖。”來源:生物谷
         
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